Se puede considerar con probabilidad para el diagnóstico de cáncer de endometrio,  las mujeres que cumplan con alguna de las siguientes condiciones: pacientes que presentan sangrado vaginal después de la menopausia, pacientes con piómetra posmenopáusica, mujer posmenopáusica asintomática y con células endometriales en la citología oncológica, perimenopáusicas con sangrado intermenstrual, o perimenopáusicas con sangrado anormal, especialmente si tienen historia de ciclos anovulatorios.
El diagnóstico se establece siempre mediante la practica de un legrado endocervical o histeroscopía más biopsia.
La biopsia que se puede realizar por legrado o por histeroscopia que es más fácil para  tomar muestra y la podemos hacer en forma ambulatoria (pasamos el histeroscopio con su vaina, luego miramos, sacamos el histeroscopio, apoyamos la vaina a ciegas e introducimos la pinza para obtener la biopsia finalmente). Pueden ocurrir errores en la toma de la muestra, por ejemplo movimiento del histeroscopio,  entonces hay que buscar otro método. Son situaciones en las que muchas veces se termina realizando la histeroscopía bajo anestesia general. En esta situación se dilata bien el cuello, se mira y se biopsia directamente. Podría hacerse un legrado, pero mejor es mirar y biopsiar directamente. En el legrado podemos pasar por alto las zonas de lesión. Si la paciente está sangrando, no se va a ver nada con el histeroscopio. En esta situación lo que hay que hacer es un legrado. El legrado no solo va a ser biópsico, sino que en primer lugar va a ser hemostático.

El diagnóstico definitivo del cáncer de próstata se establece mediante el análisis histológico de una muestra de tejido prostático obtenido mediante biopsia. Una anamnesis genitourinaria sugerente y un tacto rectal anormal, con aumento de la concentración del antígeno prostático específico (PSA) y/o la presencia de lesiones hipoecogénicas en la ecografía transrectal, son los indicios de sospecha que deben inducir a la realización de una biopsia prostática.
El tacto rectal continúa siendo una herramienta útil para detectar el cáncer de próstata, pues éste se localiza habitualmente en la región periférica de la parte caudal de la glándula prostática, accesible al tacto rectal. El carcinoma se presenta como un nódulo pétreo y bien delimitado o como una zona difusa de aumento de consistencia en toda la glándula.
La ecografía transrectal es una técnica en constante perfección que permite obtener imágenes de la estructura anatómica de la próstata, identificando los cambios típicos producidos por las enfermedades que afectan a esta glándula. El carcinoma habitualmente es hipoecogénico y puede ser diagnosticado fácilmente por ecografía, que también permite confirmar la presencia o no de invasión capsular. Los nuevos ecógrafos presentan mayor capacidad de resolución e incorporan sondas para la realización dirigida de biopsias, de forma más segura y con menos morbilidad que la biopsia orientada de forma digital.
La ecografía ha desplazado a técnicas de imagen como la urografía intravenosa, que actualmente tiene una utilidad limitada en el diagnóstico del cáncer de próstata
La confirmación diagnóstica requiere la realización de biopsia con aguja (transrectal o transperineal) o de punción-aspiración con aguja fina.