El tratamiento viene determinado por el tamaño y la localización del tumor, y el objetivo principal es conseguir la curación; en estos casos resulta secundario conservar la visión. El desarrollo de nuevas modalidades terapéuticas para el control local del tumor intraocular y la mejora de la quimioterapia sistémica han disminuido la necesidad de realizar enucleaciones primarias.
La mayoría de los casos unilaterales son tumores de gran tamaño, la enucleación se efectúa cuando no existe ninguna opción de conservar una visión normal.
En la enfermedad bilateral el enfoque tradicional consiste en enuclear el ojo más afectado e irradiar el contralateral para tratar de conservar algo de vista útil. La introducción de una quimioterapia eficaz ha permitido evitar la enucleación de ambos ojos y conservar cierto grado de visión.
Los tumores de grado pequeño se pueden tratar mediante fotocoagulación con láser o crioterapia y debe realizarse un seguimiento posterior cuidadoso para descartar posibles recidivas o un nuevo crecimiento tumoral.
Los tumores de mayor tamaño suelen responder a quimioterapia con varios fármacos, como por ejemplo carboplatino, vincristina y etopósido, lo que facilita un mejor tratamiento local posterior. Si éste fracasa, se debe plantear la administración de radioterapia con haz externo o braquiterapia, aunque estos tratamientos pueden producir una deformidad orbitaria significativa e incrementar la incidencia se segundos tumores malignos en pacientes con mutaciones de la línea germinal. Cuando el tumor no responde o recidiva, puede ser necesaria la enucleación.

Sólo un 10% de los retinoblastomas se detectan en una exploración oftalmológica rutinaria en familias con antecedentes. Este tumor suele debutar con leucocoria, un reflejo pupilar blanco, que por lo general se observa cuando falta el reflejo rojo en la exploración rutinaria del recién nacido o de un niño sano, o en una fotografía realizada con flash.
Con frecuencia, el primer motivo de consulta es el estrabismo, y cuando la enfermedad progresa, pueden aparecer inflamación orbitaria, hifema o irregularidades en la pupila.
Estos pacientes no suelen referir dolor, salvo que presenten un glaucoma secundario.
El diagnóstico no requiere realizar una biopsia, ya que se puede establecer a partir de los datos oftalmológicos característicos. La exploración la debe realizar un oftalmólogo bajo anestesia general para poder valorar en profundidad ambos ojos y fotografiar y mapear los tumores, esta evaluación se puede complicar cuando existe desprendimiento de retina o una hemorragia vítrea.
La ecografía orbitaria o la tomografía computarizada o la resonancia magnética también permiten valorar la extensión de la enfermedad intraocular y su posible diseminación extraocular. En ocasiones de detecta un tumor en la pineal, fenómeno que se denomina retinoblastoma trilateral.
El diagnóstico diferencial incluye el vítreo hiperplásico primario, la enfermedad de Cotas, las cataratas, la larva migratoria visceral, el coloboma coroidea y la retinopatía del prematuro.

El retinoblastoma tiene una incidencia de 3,7 casos cada millón de habitantes en EE.UU. y no muestra predilección de raza o sexo. Un 60% de ellos son unilaterales y no hereditarios, 15% son unilaterales y hereditarios. Se observa afectación bilateral en un 42% de los casos en niños menores de un año y en el 21% de los que debutan con un año de edad, siendo todavía menor la incidencia en niños mayores.
La forma hereditaria se asocia con un defecto de la línea germinal del gen del retinoblastoma (RBI), que se localiza en el brazo largo del cromosoma 13. El gen del retinoblastoma (RBI) codifica una proteína supresora de tumores.
La histología del retinoblastoma corresponde a un tumor de células pequeñas, redondas y azules que forma “rosetas”. Se puede originar en cualquiera de la s capas con núcleos de la retina y presenta grados variables de diferenciación. Crece más de lo que permite su aporte vascular con la consiguiente necrosis y calcificación.
Los tumores endofíticos se originan en la capa más interna de la retina, crecen hacia el cuerpo vítreo y tienden a diseminarse a otras áreas de la retina. Los tumores exofíticos crecen en la capa más externa de la retina y pueden causar su desprendimiento.
Se puede producir diseminación a distancia por vía hematógena o linfática, y puede extenderse a la coroides y por el nervio óptico más allá de la lámina cribiforme.